Come è già accaduto nell'edizione 2019, vi parteciperanno 25 artisti con altrettanti brani tutti in gara in un'unica sezione: 22 partecipanti saranno artisti noti, mentre 3 saranno i vincitori di Sanremo Giovani 2021; questi ultimi presenteranno un brano inedito diverso da quello con il quale vinceranno la suddetta competizione.

Il vincitore del festival, oltre a ricevere il Leone di Sanremo, avrà l'onore di rappresentare (salvo rinuncia) l'Italia all'Eurovision Song Contest 2022 che si svolgerà a Torino.